Langwirksame Stimulanzien zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung: Fokus auf Retardformulierungen und das Prodrug Lisdexamfetamindimesilat zur Bewältigung fortbestehender klinischer Herausforderungen

Zusammenfassung

Menschen mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) zeigen umfassende Beeinträchtigungen in Familie, Beziehungen zu Gleichaltrigen sowie Schule oder Beruf, die sich über den gesamten Tag erstrecken können. Psychostimulanzien sind hochwirksame Medikamente zur Behandlung der ADHS, und die Entwicklung langwirksamer Stimulanzienformulierungen hat die Behandlungsoptionen deutlich erweitert. Zu den Strategien für langwirksame Formulierungen gehören die Kombination von Pellets mit sofortiger und verzögerter Wirkstofffreisetzung sowie ein osmotisches orales Freisetzungssystem. Eine neuere Entwicklung ist die Verfügbarkeit des ersten Prodrug-Stimulans Lisdexamfetamindimesilat (LDX). LDX selbst ist inaktiv, wird jedoch vor allem im Blut enzymatisch gespalten und setzt dabei d-Amphetamin (d-AMP) frei. Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass langwirksame Stimulanzien ADHS-Symptome gegenüber Placebo wirksam verringern. Studien im Analogklassenzimmer und in simulierten Arbeitsumgebungen für Erwachsene zeigten eine Symptomreduktion über mindestens 12 Stunden. Langwirksame Stimulanzien weisen ähnliche Verträglichkeits- und Sicherheitsprofile auf wie kurz wirksame Präparate. Während Veränderungen des Magen-pH-Werts und der Magenmotilität die Verfügbarkeit und Resorption von Stimulanzien aus langwirksamen Formulierungen beeinflussen können, dürfte die systemische Exposition gegenüber d-AMP nach LDX-Gabe von gastrointestinalen Bedingungen weitgehend unbeeinflusst bleiben. Langwirksame Formulierungen können zudem die Adhärenz verbessern und im Vergleich zu kurz wirksamen Präparaten das Missbrauchspotenzial senken. Die Entwicklung langwirksamer Stimulanzien bietet Ärzten eine größere Auswahl an medikamentösen Optionen, um die Behandlung von Menschen mit ADHS individuell anzupassen.