Kombinierte Behandlung mit Methylphenidat und Desipramin verbessert die PTBS-Symptomatik in einem Rattenmodell

Zusammenfassung

Antidepressiva stellen die pharmakologische Erstlinienbehandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) dar. Da viele Patienten jedoch keinen ausreichenden Nutzen von Medikamenten zeigen, wurde vorgeschlagen, Antidepressiva mit zusätzlichen Wirkstoffen zu kombinieren. Zu den definierenden Symptomen der PTBS gehören Wiedererleben, Vermeidung und Übererregung. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass PTBS-Patienten leicht ablenkbar werden und häufig unter Konzentrationsproblemen leiden; zudem bestehen Hinweise auf eine Komorbidität mit der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Methylphenidat (MPH) ist die häufigste und wirksamste medikamentöse Behandlung der ADHS. Daher untersuchten wir die Effekte einer MPH-Behandlung allein oder in Kombination mit den Antidepressiva Fluoxetin (FLU) oder Desipramin (DES). Wir modifizierten ein Tiermodell der PTBS, indem wir Ratten chronischem Stress aussetzten und anschließend die Entwicklung PTBS-ähnlicher Verhaltenssymptome sowie Effekte auf proinflammatorische Zytokine untersuchten, die mit PTBS in Verbindung gebracht wurden. FLU oder DES wirkten günstig auf Vermeidungs- und Übererregungssymptome, während MPH alle drei Symptomgruppen verbesserte. Die Kombination von MPH und DES zeigte die ausgeprägtesten günstigen Effekte. Die Serumspiegel von Interleukin-1β (IL-1β) und IL-6 waren in der PTBS-ähnlichen Gruppe gegenüber der Kontrollgruppe erhöht und wurden durch MPH, FLU, DES oder die Kombinationsbehandlungen reduziert; die Kombination DES + MPH bewirkte die vollständigste Normalisierung der Entzündungsreaktion. Angesichts der vielfältigen PTBS-Symptomatik legen unsere Ergebnisse eine neue Kombinationstherapie für PTBS nahe, bestehend aus dem Antidepressivum DES und dem Psychostimulans MPH.