Eine präsynaptische Rolle des Zytomatrixproteins GIT beim Recycling synaptischer Vesikel

Zusammenfassung

Neurotransmission umfasst den exo-endocytotischen Zyklus synaptischer Vesikel (SV) innerhalb von Nervenendigungen. Die Exozytose wird durch eine an der aktiven Zone (AZ) aufgebaute Zytomatrix erleichtert. Die genaue räumliche und funktionelle Beziehung zwischen der exozytotischen Fusion von SV an AZ-Membranen und der endozytotischen Rückgewinnung von SV ist unbekannt. Hier identifizieren wir das Gerüstprotein G protein coupled receptor kinase 2 interacting (GIT) als Bestandteil der mit der AZ assoziierten Zytomatrix und als Regulator der SV-Endozytose. Es wird gezeigt, dass GIT1 und sein Ortholog in D. melanogaster, dGIT, direkt mit dem endozytotischen Adapter Stonin 2/Stoned B interagieren. Bei Drosophila-dgit-Mutanten sind die Spiegel von Stoned B und Synaptotagmin reduziert und Stoned B ist teilweise fehl lokalisiert. Darüber hinaus zeigen dgit-Mutanten morphologische und funktionelle Defekte im SV-Recycling. Diese Daten belegen eine präsynaptische Rolle von GIT beim SV-Recycling und sprechen für eine Verbindung zwischen der AZ-Zytomatrix und der endozytotischen Maschinerie.