Eine funktionelle Gen-Set-Analyse stützt keine bedeutende Rolle synaptischer Funktionen bei der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS)

Zusammenfassung

Die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine der häufigsten neuropsychiatrischen Störungen mit Beginn im Kindesalter. Trotz hoher Schätzungen der Erblichkeit konnten genomweite Assoziationsstudien (GWAS) keine signifikanten genetischen Assoziationen finden, wahrscheinlich aufgrund des polygenen Charakters der ADHS. Dennoch deuteten genetische Studien auf die Beteiligung mehrerer für die synaptische Funktion wichtiger Prozesse hin. Daher führten wir eine funktionelle Gen-Set-Analyse durch, um formal zu prüfen, ob synaptische Funktionen mit ADHS assoziiert sind. Gen-Set-Analysen prüfen den gemeinsamen Effekt mehrerer genetischer Varianten in Gruppen funktionell verwandter Gene. Diese Methode bietet im Vergleich zu konventionellen GWAS eine höhere statistische Power. Wir verwendeten Daten des Psychiatric Genomics Consortium mit 896 ADHS-Fällen und 2.455 Kontrollen sowie 2.064 Trios aus Eltern und betroffenem Nachkommen, wodurch eine ausreichende statistische Power gegeben war, um Gen-Sets zu erkennen, die ein relatives Genotyp-Risiko von mindestens 1,17 repräsentieren. Obwohl alle synaptischen Gene gemeinsam eine signifikante Assoziation mit ADHS zeigten, war diese Assoziation nicht stärker als die von zufällig erzeugten Gen-Sets mit gleicher Genanzahl. Weitere Analysen zeigten nach Korrektur für multiples Testen keine Assoziation spezifischer Kategorien synaptischer Funktionen mit ADHS. Angesichts der aktuellen Stichprobengröße und der auf dem derzeitigen Wissensstand zu Genen der synaptischen Funktion basierenden Gen-Sets stützen unsere Ergebnisse keine bedeutende Rolle häufiger genetischer Varianten in synaptischen Genen bei der Ätiologie der ADHS.