Wirksamkeit und Sicherheit von Guanfacinhydrochlorid mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bei Kindern und Jugendlichen mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung: Eine randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie

Zusammenfassung

Guanfacin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (GXR), ein selektiver α2A-adrenerger Agonist, ist ein nicht-stimulierendes Medikament zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit (Symptome und Funktionsfähigkeit) und Sicherheit von dosisoptimiertem GXR im Vergleich zu Placebo bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS. Eine Atomoxetin-Gruppe (ATX) diente als Referenzgruppe für Placebo. Die Patienten (6–17 Jahre) wurden zu Studienbeginn randomisiert einer der folgenden Behandlungsgruppen zugeteilt: dosisoptimiertes GXR (0,05–0,12 mg/kg/Tag – 6–12 Jahre: 1–4 mg/Tag; 13–17 Jahre: 1–7 mg/Tag), ATX (10–100 mg/Tag) oder Placebo. Die Behandlungsdauer betrug 4 oder 7 Wochen. Der primäre Wirksamkeitsparameter war die Veränderung des ADHS-Bewertungsskala-IV-Werts (ADHS-RS-IV) gegenüber dem Ausgangswert. Wichtige sekundäre Endpunkte waren die Beurteilung der klinischen Gesamteindrücke (CGI-I) und die Weiss Functional Impairment Rating Scale – Elternbericht (WFIRS-P; Bereiche Lernen und Schule sowie Familie). Die Sicherheitsbewertung umfasste behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs), Elektrokardiogramme und Vitalparameter. Insgesamt schlossen 272 (80,5 %) Patienten aus Europa, den USA und Kanada die Studie ab. Signifikante Unterschiede wurden in der kleinsten Quadrate-Mittelwertänderung gegenüber dem Ausgangswert im ADHD-RS-IV-Gesamtscore (placeboadjustierte Differenzen) (GXR: [-8,9, p<0,001]; ATX: [-3,8, p<0,05]) sowie im Unterschied zu Placebo im Prozentsatz der Patienten mit Verbesserung (1 ['sehr stark verbessert'] oder 2 ['stark verbessert']) für CGI-I (GXR: [23,7, p<0,001]; ATX: [12,1, p<0,05]), WFIRS-P-Domäne Lernen und Schule (GXR: [-0,22, p<0,01]; ATX: [-0,16, p<0,05]) und WFIRS-P-Domäne Familie (GXR: [-0,21, p<0,01]; ATX: [-0,09, p=0,242]) beobachtet. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) unter GXR waren Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und Müdigkeit; 70,1 % der GXR-Patienten berichteten über leichte bis mittelschwere TEAEs. GXR war bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS wirksam und gut verträglich.