ABT-724 verringerte Hyperaktivität und Beeinträchtigungen des räumlichen Lernens im spontan hypertensiven Rattenmodell der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung

Zusammenfassung

Eine Dysfunktion des Dopamin-D4-Rezeptors (D4R) wird mit der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) sowie mit ADHS-assoziierten kognitiven Beeinträchtigungen in Verbindung gebracht. Hier untersuchten wir den möglichen therapeutischen Nutzen des D4R-selektiven Agonisten ABT-724 bei juvenilen spontan hypertensiven Ratten (SHR). Mit ABT-724 behandelte SHR erhielten ABT-724 (0,04 mg/kg, 0,16 mg/kg oder 0,64 mg/kg) vom postnatalen Tag (P) 28 bis P32. Kontroll-SHR und Sprague-Dawley-(SD-)Ratten erhielten Kochsalzlösung. Anschließend wurden zwei Rattenkohorten im Open-Field-Test und im Làt-Labyrinth untersucht, mit denen Lokomotion bzw. nichtselektive Aufmerksamkeit (NSA) gemessen wurden. Eine weitere Rattenkohorte absolvierte eine Wasserlabyrinth-Aufgabe zur Beurteilung des räumlichen Lernens und Gedächtnisses. Kontroll-SHR zeigten im Vergleich zu normotensiven SD-Ratten Hyperaktivität sowie beeinträchtigte NSA und beeinträchtigtes räumliches Lernen. Die Behandlung mit ABT-724 (0,16 und 0,64 mg/kg) verringerte Hyperaktivität und Beeinträchtigungen des räumlichen Lernens bei SHR. Keine der getesteten ABT-724-Dosen veränderte die NSA bei SHR. Unsere Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit, dass ABT-724 als therapeutische Intervention für jugendliche ADHS-Patienten eingesetzt werden könnte.