Amphetamininduzierte Dopaminfreisetzung und neurokognitive Funktion bei therapienaiven Erwachsenen mit ADHS

Zusammenfassung

Übereinstimmende Ergebnisse aus klinischen, präklinischen, neurobildgebenden und genetischen Studien deuten darauf hin, dass die Dopamin-Neurotransmission an der Pathophysiologie der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) beteiligt ist. Auch In-vivo-Neurorezeptor-Bildgebungsstudien legen Veränderungen im Dopaminsystem bei ADHS nahe; deren Art und Verhaltensrelevanz sind jedoch noch nicht geklärt. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die striatale dopaminerge Funktion bei ADHS mittels [(11)C]Racloprid-PET mit einem d-Amphetamin-Provokationstest. Zudem analysierten wir den Zusammenhang zwischen der striatalen Dopaminreaktion und ADHS-Symptomen sowie der neurokognitiven Funktion. Insgesamt 15 unbehandelte, nicht komorbide erwachsene Männer mit ADHS (Alter: 29,87 ± 8,65 Jahre) und 18 gesunde männliche Kontrollpersonen (Alter: 25,44 ± 6,77 Jahre) unterzogen sich zwei PET-Scans: einem nach Gabe eines Laktose-Placebos und einem nach Gabe von d-Amphetamin (0,3 mg/kg, p.o.). Die Verabreichung erfolgte doppelblind und in randomisierter Reihenfolge, wobei die Gruppenzuordnung ausbalanciert wurde. In einer separaten Sitzung ohne Medikamentengabe absolvierten die Teilnehmer eine Reihe neurokognitiver Tests. Im Vergleich zu den gesunden Kontrollpersonen zeigten die ADHS-Patienten als Gruppe eine stärkere d-Amphetamin-induzierte Abnahme der striatalen [(11)C]Racloprid-Bindung und schnitten bei Tests zur Reaktionshemmung schlechter ab. Gruppenübergreifend korrelierte ein stärkeres Ausmaß der d-Amphetamin-induzierten Veränderung des [(11)C]Racloprid-Bindungspotenzials mit einer schlechteren Leistung bei Tests zur Reaktionshemmung und mit stärkeren ADHS-Symptomen. Unsere Ergebnisse deuten auf eine verstärkte striatale dopaminerge Reaktion bei therapienaiven ADHS-Patienten hin. Obwohl dies im Gegensatz zu den Ergebnissen einer früheren Studie steht, scheint dieser Befund mit einem Modell übereinzustimmen, das eine übermäßige phasische Dopaminfreisetzung bei ADHS postuliert. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber phasischer Dopaminreaktion könnte zu ADHS-typischen Merkmalen wie mangelnder Impulskontrolle und Impulsivität beitragen.