Die akute orale Verabreichung niedriger Dosen von Methylphenidat zielt auf Calretinin-Neuronen im Septumbereich der Ratte ab.

Zusammenfassung

Methylphenidat (MPD) ist ein häufig eingesetztes Medikament zur Behandlung von Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Veränderungen des septal gesteuerten Theta-Rhythmus im Hippocampus könnten den bei diesen Patienten beobachteten Aufmerksamkeitsdefiziten zugrunde liegen. Die septo-hippocampalen Verbindungen sind seit Langem als wichtig für den Erhalt der Hippocampusfunktion bekannt. Daher wollten wir untersuchen, ob die Gabe von MPD, die die Aufmerksamkeit der Patienten verbessert, Auswirkungen auf die mit dem Hippocampus verbundenen septalen Bereiche hat. Wir verabreichten Ratten niedrige, orale MPD-Dosen (1,3, 2,7 und 5 mg/kg), was dem Dosierungsbereich beim Menschen entspricht. In unserem Modell beobachteten wir bei einer Dosis von 1,3 mg/kg MPD keine Wirkung; 2,7 und 5 mg/kg hingegen führten zu einem signifikanten Anstieg der c-fos-Expression spezifisch im medialen Septum (MS), einem Bereich, der eng mit dem Hippocampus verbunden ist. Wir analysierten dopaminerge Areale wie den Nucleus accumbens und das Striatum und stellten fest, dass nur 5 mg/kg einen Anstieg des c-fos-Spiegels induzierten. In diesen Arealen korrelierte die Tyrosinhydroxylase gut mit der c-fos-Färbung, während im medialen Septum (MS) die wenigen Tyrosinhydroxylase-Fasern nicht mit c-fos-positiven Neuronen überlappten. Die Doppelimmunfluoreszenz von c-fos mit neuronalen Markern im Septum zeigte, dass die Kolokalisation von c-fos mit Cholinacetyltransferase, Parvalbumin und Calbindin durch die MPD-Behandlung nicht verändert wurde; die Anzahl der Calretinin- und c-fos-doppelmarkierten Neuronen nahm jedoch nach MPD-Gabe zu. Zusammenfassend deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass niedrige und akute Dosen von Methylphenidat primär spezifische Populationen von Calretinin-positiven medialen Septumneuronen angreifen.