Katecholaminerge Genvarianten: Beitrag zu ADHS und damit verbundenen komorbiden Merkmalen bei den ostindischen Probanden

Zusammenfassung

Der Beitrag von Genen zur Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) wurde in verschiedenen Populationen untersucht, und es wurde vermutet, dass mehrere Gene geringe, aber additive Effekte beitragen. Wir haben Varianten in vier Genen – DDC (rs3837091 und rs3735273), DRD2 (rs1800496, rs1801028 und rs1799732), DRD4 (rs4646984 und rs4646983) und COMT (rs165599 und rs740603) – bei indischen ADHS-Patienten mit Komorbiditäten untersucht. Die Rekrutierung der Patienten erfolgte gemäß dem DSM-IV-TR nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung. DNA, isoliert aus peripheren Blutleukozyten von ADHS-Patienten (N = 170), deren Eltern (N = 310) und ethnisch passenden Kontrollpersonen (n = 180), wurde für die Genotypisierung verwendet. Anschließend erfolgten populations- und familienbasierte Analysen mit dem UNPHASED-Programm. DRD4-Loci zeigten in der Fall-Kontroll-Analyse signifikante Unterschiede in den Allelfrequenzen, während DDC und COMT eine familiäre Häufung aufwiesen (P < 0,05). Die SNPs rs3837091 „AGAG“, rs3735273 „A“, rs1799732 „C“, rs740603 „G“, rs165599 „G“ sowie die Einzelwiederholungsallele von rs4646984/rs4646983 korrelierten positiv mit komorbiden Merkmalen (P < 0,05). Die multidimensionale Reduktionsanalyse der Fall-Kontroll-Daten ergab signifikante Interaktionseffekte aller vier Gene (P < 0,001), während familienbasierte Daten eine Interaktion zwischen DDC und DRD2 zeigten (P = 0,04). Diese erste Studie zu diesen Genvarianten bei indokaukasischen ADHS-Probanden und assoziierten Komorbiditäten deutet auf eine veränderte dopaminerge Neurotransmission bei ADHS hin.