SNPs des angiogenen, neurotrophen und entzündlichen Systems moderieren den Zusammenhang zwischen Geburtsgewicht und Schweregrad der ADHS-Symptome

Zusammenfassung

Niedriges Geburtsgewicht ist mit einem erhöhten Risiko für Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) assoziiert; die ätiologischen Grundlagen dieses Zusammenhangs sind jedoch weiterhin unklar. Diese Studie untersuchte, ob genetische Varianten in angiogenen, dopaminergen, neurotrophen, Kynurenin- und Zytokin-bezogenen Signalwegen den Zusammenhang zwischen Geburtsgewicht und ADHS-Symptomstärke beeinflussen. Insgesamt wurden 398 Jugendliche aus zwei multizentrischen, familienbasierten ADHS-Studien in die Analyse einbezogen. Die Stichprobe umfasste 360 ​​ADHS-Patienten, 21 betroffene und 17 nicht betroffene Geschwister. Ein Satz von 164 SNPs aus 31 Kandidatengenen, die fünf Signalwege repräsentieren, wurde in die Analysen einbezogen. Daten zu Geburtsgewicht und Schwangerschaftsalter wurden aus einem staatlichen Geburtenregister, Krankenakten und Elternberichten erhoben. Generalisierte Schätzgleichungen wurden verwendet, um Haupteffekte und Interaktionen zwischen einzelnen SNPs und dem Geburtsgewicht-Perzentil in Bezug auf die Vorhersage der ADHS-Symptomstärke zu testen. SNPs in neurotrophen (NTRK3) und Zytokin-Genen (CNTFR) waren mit der Schwere der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) assoziiert. Das Geburtsgewicht-Perzentil hatte keinen Haupteffekt auf die ADHS-Symptomstärke. SNPs in angiogenen (NRP1 & NRP2), neurotrophen (NTRK1 & NTRK3), Zytokin- (IL16 & S100B) und Kynurenin-Genen (CCBL1 & CCBL2) moderieren den Zusammenhang zwischen Geburtsgewicht-Perzentil und ADHS-Symptomstärke. Die Haupteffekte der SNPs und die Interaktionen zwischen SNP und Geburtsgewicht-Perzentil blieben auch nach Korrektur für multiples Testen signifikant. Genetische Variabilität in angiogenen, neurotrophen und entzündlichen Systemen könnte den Zusammenhang zwischen eingeschränktem pränatalem Wachstum – einem Indikator für eine ungünstige pränatale Umgebung – und dem Risiko, ADHS zu entwickeln, moderieren.