Akuter und chronischer Dosis-Wirkungs-Effekt von Methylphenidat auf Neuronen der ventralen tegmentalen Area in Zusammenhang mit dem Verhalten der Tiere

Zusammenfassung

Methylphenidat (MPD) wird zur Behandlung von ADHS, zur kognitiven Leistungssteigerung und zu Freizeitzwecken eingesetzt. Die Wirkungen von MPD sind noch nicht vollständig verstanden. Ein Wirkort von Psychostimulanzien ist die ventrale tegmentale Area (VTA). Die neuronale Aktivität der VTA wurde bei frei beweglichen Ratten mit einem drahtlosen System aufgezeichnet. 51 Tiere wurden in Gruppen eingeteilt: Kochsalzlösung sowie 0,6, 2,5 und 10,0 mg/kg MPD. Dieselbe wiederholte MPD-Dosis kann entweder eine Verhaltenssensitivierung oder eine Toleranz auslösen; daher wurde die VTA-Neuronenaktivität anhand der Verhaltensreaktion der Tiere auf chronische MPD-Exposition bewertet: Tiere mit Verhaltenstoleranz versus Tiere mit Verhaltenssensitivierung. Akutes MPD führte zu dosisabhängigen Zunahmen der Verhaltensaktivität. Etwa die Hälfte der Tiere zeigte bei jeder MPD-Dosis eine Verhaltenssensitivierung oder -toleranz. 361 Einheiten wurden aus der VTA aufgezeichnet und zeigten an Versuchstag 1 (ED1) und ED10 eine ähnliche Spike-Form. 71, 84 bzw. 79 % der VTA-Einheiten reagierten auf akute Gaben von 0,6, 2,5 bzw. 10,0 mg/kg MPD. Die neuronale Baseline-Aktivität an ED10 war nach 0,6, 2,5 bzw. 10,0 mg/kg MPD bei 94, 95 bzw. 100 % der VTA-Einheiten signifikant verändert. Nach chronischer MPD-Exposition zeigten 91, 98 bzw. 100 % entweder elektrophysiologische Toleranz oder Sensitivierung gegenüber 0,6, 2,6 bzw. 10,0 mg/kg MPD. Zusammenfassend führte die chronische Gabe derselben MPD-Dosis bei manchen Tieren zu Verhaltenssensitivierung und bei anderen zu Toleranz. Die bei Tieren mit Verhaltenssensitivierung aufgezeichneten VTA-Einheiten reagierten auf MPD signifikant anders als diejenigen von Tieren mit Verhaltenstoleranz.