Lebensqualität und funktionelle Ergebnisse einer randomisierten Aussetzstudie zur Langzeitbehandlung mit Lisdexamfetamin-Dimesylat bei Kindern und Jugendlichen mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung

Zusammenfassung

HINTERGRUND: Das Stimulans Lisdexamfetamin-Dimesylat (LDX) ist eine wirksame und im Allgemeinen gut verträgliche Behandlung der Symptome der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Positive Auswirkungen von LDX auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität und die funktionelle Beeinträchtigung wurden bereits in einer 7-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie mit Kindern und Jugendlichen in Europa nachgewiesen. Die Aufrechterhaltung dieser umfassenden Vorteile sowie die Symptomkontrolle sind ein zentrales Ziel der Langzeitbehandlung von ADHS. ZIEL: Sekundäre Ziele dieser multinationalen Studie mit Kindern und Jugendlichen mit ADHS waren die Beurteilung der langfristigen Wirksamkeit von LDX hinsichtlich der Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und der Reduzierung der funktionellen Beeinträchtigung. Hierzu wurden der Child Health and Illness Profile – Child Edition: Parent Report Form (CHIP-CE: PRF) bzw. die Weiss Functional Impairment Rating Scale – Parent Report (WFIRS-P) verwendet. Methoden: Patienten im Alter von 6–17 Jahren mit diagnostizierter ADHS und einem ADHS-Rating-Scale-IV-Gesamtscore von mindestens 28 Punkten zu Studienbeginn wurden aus der vorangegangenen europäischen Studie und aus US-amerikanischen Studienzentren rekrutiert. Patienten, die eine mindestens 26-wöchige offene LDX-Behandlungsphase abgeschlossen hatten, wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder weiterhin ihre optimierte LDX-Dosis oder wechselten für eine 6-wöchige, doppelblinde Auswaschphase zu Placebo. Die Eltern füllten die Fragebögen CHIP-CE:PRF und WFIRS-P in den Wochen 0, 8 und 26 der offenen Behandlungsphase sowie in den Wochen 0 und 6 der randomisierten Auswaschphase oder bei vorzeitigem Studienabbruch aus. Der Endpunkt jeder Phase war der letzte Besuch mit gültigen Daten. Die Effektstärken wurden als Differenz (LDX minus Placebo) der kleinsten Quadrate (LS)-Mittelwertänderung vom Ausgangswert bis zum Endpunkt, dividiert durch den mittleren quadratischen Fehler, berechnet. Die p-Werte waren nominal und wurden nicht für multiple Vergleiche korrigiert. ERGEBNISSE: Die offenen und randomisierten vollständigen Analysepopulationen umfassten 262 bzw. 153 Patienten (LDX n = 76; Placebo n = 77). Die mittleren CHIP-CE:PRF-T-Werte vor Behandlungsbeginn lagen in vier der fünf Domänen mehr als eine Standardabweichung unter dem Normwert. In der offenen Phase zeigte sich eine signifikante Verbesserung in allen Domänen vom Ausgangswert bis zum Studienende. In der randomisierten Auswaschphase verschlechterten sich die LS-Mittelwerte der CHIP-CE:PRF-T-Werte in allen Domänen der Placebogruppe, nicht jedoch in der LDX-Gruppe. Im Vergleich zu Placebo war die Wirkung von LDX in den Domänen Risikovermeidung (Effektstärke 0,829; p < 0,001), Leistung (0,696; p < 0,001) und Zufriedenheit (0,636; p < 0,001) signifikant. Die mittleren WFIRS-P-Werte vor Behandlungsbeginn waren in den Bereichen Familie und Lernen/Schule am niedrigsten. Der WFIRS-P-Gesamtwert und die Werte in allen Bereichen verbesserten sich signifikant vom Ausgangswert bis zum Ende der offenen Studienphase. In der randomisierten Auswaschphase verschlechterten sich die mittleren Werte in der Placebogruppe, nicht jedoch in der LDX-Gruppe. Im Vergleich zu Placebo war die Wirkung von LDX in den Bereichen Familie, Lernen/Schule und Risikoverhalten sowie im Gesamtwert signifikant (Effektstärke 0,908; p < 0,001). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Mithilfe von Fragebögen, die von den Eltern ausgefüllt wurden, konnte die langfristige Aufrechterhaltung der positiven Wirkung von LDX in mehreren Bereichen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und der funktionellen Beeinträchtigung durch den Vergleich von Behandlungsfortführung und -abbruch unter randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Bedingungen nachgewiesen werden.