Bioäquivalenz der Sandoz Methylphenidat-Tablette mit osmotisch kontrollierter Freisetzung mit Concerta® (Janssen-Cilag)

Zusammenfassung

Ziel der Studie war die Beurteilung der Bioäquivalenz von Sandoz Methylphenidat-Tabletten mit osmotisch kontrollierter Freisetzung (OCR) (Sandoz [Methylphenidat[MPH OCR]) mit Concerta®, einem Methylphenidat-Präparat zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Vier offene, randomisierte, einfachblinde, zweiarmige Crossover-Studien wurden an gesunden Probanden durchgeführt: drei Nüchternstudien mit 54-, 36- und 18-mg-Dosen Methylphenidat sowie eine Studie nach Nahrungsaufnahme mit der 54-mg-Dosis. Die d- und l-threo-Methylphenidat-Plasmaspiegel wurden mittels Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) quantifiziert. Die Bioäquivalenz der Formulierungen wurde akzeptiert, wenn die geometrischen 90%-Konfidenzintervalle des Verhältnisses der kleinsten Quadrate-Mittelwerte von Sandoz MPH OCR zu Concerta® für die ln-transformierte Fläche unter der Kurve (AUC0-t) und Cmax im Akzeptanzbereich von 80–125 % lagen. Alle Studien erfüllten die Bioäquivalenzkriterien, und die geometrischen 90%-Konfidenzintervalle für AUC0-t und Cmax lagen innerhalb des vordefinierten Bereichs. Alle Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven von Sandoz MPH OCR unter Nüchternbedingungen zeigten ein biphasisches Profil, vergleichbar mit Concerta®, was durch die Bioäquivalenz der Teilparameter AUC0–2h, AUC2–24h, Cmax(0–2h) und Cmax(2–24h) bestätigt wurde. Beide Produkte wurden gut vertragen, und es wurden keine relevanten Unterschiede im Sicherheitsprofil beobachtet. Es wurde festgestellt, dass Sandoz MPH OCR hinsichtlich Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption bioäquivalent zu Concerta® ist, wenn es als Einzeldosis einer Retardtablette von 54, 36 oder 18 mg unter Nüchternbedingungen und in einer Dosis von 54 mg unter Nahrungsaufnahme verabreicht wird.