Wirksamkeit von Methylphenidathydrochlorid-Retardkapseln (Aptensio XR) bei Kindern und Jugendlichen mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung: Eine randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie

Zusammenfassung

HINTERGRUND: Psychostimulanzien zählen weiterhin zu den Therapieoptionen der ersten Wahl bei Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Eine mehrschichtige Methylphenidat-Kapsel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (vorläufiger Name Aptensio XR™, MPH-MLR) und einzigartigen Freisetzungseigenschaften wird derzeit zur Behandlung von ADHS untersucht. ZIEL: Ziel dieser Studie war die Beurteilung der Wirksamkeit (primär) sowie der Sicherheit und Verträglichkeit (sekundär) von MPH-MLR im Vergleich zu Placebo bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren mit ADHS. METHODEN: Es handelte sich um eine parallele, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit forcierter Dosierung. Die Patienten wurden randomisiert einer Placebo- oder einer MPH-MLR-Dosis von 10, 15, 20 oder 40 mg einmal täglich zugeteilt. Die Studie umfasste vier Phasen: (1) 4-wöchiges Screening/Baseline; (2) 1-wöchige, doppelblinde Behandlungsphase (DBP); (3) Eine 11-wöchige, offene Phase zur Dosisoptimierung; und (4) ein 30-tägiges Follow-up-Telefonat. Während der offenen Phase zur Dosisoptimierung begannen alle Patienten mit 10 mg MPH-MLR, es sei denn, der Prüfarzt hielt eine höhere Anfangsdosis für erforderlich. Die Dosis wurde dann anhand des Ansprechens und der Nebenwirkungen auf eine optimierte Dosis (10, 15, 20, 30, 40, 50, 60 mg; jeweils einmal täglich) titriert. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Gesamtscores der ADHD Rating Scale, 4. Auflage (ADHD-RS-IV), vom Ausgangswert bis zum Ende der Phase zur Dosisoptimierung. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Veränderungen der ADHD-RS-IV-Subskalen und der Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I) am Ende der Phase zur Dosisoptimierung. Die primäre Analyse war eine Kovarianzanalyse mit den Faktoren Behandlung, Studienzentrum und Ausgangswert des ADHD-RS-IV-Gesamtscores. ERGEBNISSE: Insgesamt 221 Patienten schlossen die DBP ab. Der primäre Endpunkt zeigte einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungen (p = 0,0046) und den Studienzentren (p = 0,0018), wobei die Ausgangswerte einen signifikanten Einfluss hatten (p < 0,0001). Mit steigender MPH-MLR-Dosis verbesserte sich der ADHD-RS-IV-Gesamtscore; die Dosen von 20 mg und 40 mg unterschieden sich statistisch signifikant von Placebo (p = 0,0145 bzw. p = 0,0011). Frauen reagierten anders als Männer (p = 0,0238); bei Männern zeigte sich ein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungen, nicht jedoch bei Frauen. Dies ist zum Teil darauf zurückzuführen, dass nur ein Drittel der Studienteilnehmer weiblich war, zum Teil aber darauf, dass einige Frauen, die Placebo erhielten, während der DBP eine deutliche Verbesserung erfuhren. Auch die ADHD-RS-IV-Subskalen und die CGI-I-Scores am Ende der DBP zeigten mit steigender MPH-MLR-Dosis eine stärkere Verbesserung. Während der offenen Studienphase verbesserten sich die Gesamtwerte des ADHD-RS-IV (mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert -22,5) und korrelierten mit der Dosis von MPH-MLR; auch die CGI-I-Werte verbesserten sich. Es traten keine unerwarteten unerwünschten Ereignisse auf. SCHLUSSFOLGERUNG: Bei Patienten, die mit MPH-MLR behandelt wurden, wurden dosisabhängige Verbesserungen der ADHD-RS-IV-Werte beobachtet, die die unter Placebo beobachteten übertrafen. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.